一般來講,腫瘤免疫治療可以分為兩類,一種把腫瘤的特征“告訴”免疫細(xì)胞,讓它們?nèi)ザㄎ?,并造成殺傷,例如CAR-T、TCR-T、TIL、MASCT(DC-CTL)等;
另一種是解除腫瘤對(duì)免疫的耐受/屏蔽作用,讓免疫細(xì)胞重新認(rèn)識(shí)腫瘤細(xì)胞,對(duì)腫瘤產(chǎn)生攻擊,例如PD-1抗體、PD-L1抗體、CTLA-4抗體等,這里我們重點(diǎn)介紹最常用的免疫定位療法CAR-T與TCR-T.
CAR-T簡(jiǎn)介
CAR-T療法就是嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法。CAR是一種蛋白質(zhì)受體,可使T細(xì)胞識(shí)別腫瘤細(xì)胞表面的特定蛋白質(zhì)(抗原),表達(dá)CAR的T細(xì)胞可識(shí)別并結(jié)合腫瘤抗原,進(jìn)而攻擊腫瘤細(xì)胞。這種表達(dá)CAR的T細(xì)胞被稱為CAR-T。
CAR-T細(xì)胞直接與腫瘤細(xì)胞表面的特異性抗原相結(jié)合而被激活,通過釋放穿孔素、顆粒酶素B等直接殺傷腫瘤細(xì)胞,從而達(dá)到治療腫瘤的目的。而且還可以形成免疫記憶T細(xì)胞,從而獲得特異性抗腫瘤長(zhǎng)效機(jī)制。
TCR-T簡(jiǎn)介
T淋巴細(xì)胞被譽(yù)為人體內(nèi)的“戰(zhàn)士”,在人體血液、淋巴和周圍組織器官發(fā)揮免疫功能,能抵御和消滅腫瘤細(xì)胞。TCR-T療法是向正常外周血淋巴細(xì)胞上導(dǎo)入已知的抗原特異性TCR基因進(jìn)行治療的一種療法,普通T細(xì)胞中引入新的基因,使得改造過的T細(xì)胞能夠表達(dá)有效識(shí)別腫瘤細(xì)胞的TCR,從而引導(dǎo)T細(xì)胞殺死腫瘤細(xì)胞。
CAR-T與TCR-T區(qū)別
相同點(diǎn)
1、都是通過基因改造的手段提高T細(xì)胞受體對(duì)特應(yīng)性癌癥細(xì)胞抗原的識(shí)別能力和進(jìn)攻能力,因此都被統(tǒng)稱為“T細(xì)胞受體重新定向”技術(shù);
2、治療流程類似,都是對(duì)患者自身的T淋巴細(xì)胞進(jìn)行體外改造,然后回輸?shù)交颊唧w內(nèi)。
不同點(diǎn)
臨床應(yīng)用
CAR-T臨床上更多應(yīng)用于血流瘤,如某些淋巴瘤、白血病等,令人興奮的是,CAR-T細(xì)胞在這些癌癥處于晚期時(shí)也有良好的治療效果,甚至能完全治愈癌癥患者。
TCR-T細(xì)胞可識(shí)別細(xì)胞膜表面或細(xì)胞內(nèi)來源的腫瘤特異性抗原,TCR-T主要聚焦在實(shí)體瘤市場(chǎng),適應(yīng)癥包含轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌、肝細(xì)胞癌、多發(fā)性骨髓瘤、軟組織肉瘤、宮頸癌、卵巢癌等。